Cómo se transmite

El MCA se transmite genéticamente de padres a hijos.

El hombre tiene 23 copias de cromosomas, de las cuales 22 son autosomas etiquetados con los números de 1 a 22, y una copia de cromosomas sexuales, los cromosomas X y Y.
En los varones, la copia de cromosomas sexuales está formada por XY, mientras que en las mujeres por XX.

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El monocromatismo de conos azules se transmite genéticamente a través del cromosoma X.
Una mujer con una mutación en uno de sus dos cromosomas X no se ve afectada por el trastorno, porque cuenta también con el gen intacto del otro cromosoma X. Un varón que tenga un problema en un gen del cromosoma X sí padecerá la enfermedad, ya que cuenta solo con el cromosoma X con la copia del gen con la mutación. Por lo tanto, si existe una variante genética que provoca el MCA, los varones lo desarrollarán, mientras que las mujeres serán portadoras sanas.

Transmisión genética del MCA

herencia

El varón determina el sexo de sus hijos al transmitir un cromosoma X o uno Y, mientras que las mujeres transmiten siempre un cromosoma X.
En la parte superior de la imagen podemos ver el caso de una mujer portadora. Dado que las mujeres tienen dos cromosomas X, una madre con una única copia de la mutación tiene un 50 % de posibilidades de transmitir el gen a sus hijos. Los varones que hereden el gen afectado desarrollarán la enfermedad, pero las mujeres que lo hereden solo serán portadoras.

En la parte inferior de la imagen podemos ver qué sucede en el caso de un varón enfermo. Si el varón transmite un cromosoma X, su hijo será mujer, si transmite un cromosoma Y, el hijo será varón. Así, un hijo varón tiene una copia de cromosomas XY, en la que el X ha sido transmitido por la madre y el Y por el padre. En ese caso, todos los hijos varones de un varón enfermo serán sanos.

Todas las hijas de este varón enfermo serán inevitablemente portadoras sanas de la enfermedad.

En una enfermedad recesiva asociada al X como es el MCA, se dice que la alteración se expresa en varones hemicigotos por la mutación (los varones tienen un solo cromosoma X) y en las pocas mujeres que son homocigóticas, es decir, en las mujeres que presentan la mutación en ambos cromosomas X. De hecho, también una mujer podría padecer el MCA, pero es muy poco frecuente (1 caso cada 10 mil millones).

Las mujeres portadoras –las que tienen una sola copia de la mutación en uno de los dos cromosomas X– por lo general no expresan la enfermedad, sino que las diferencias en el proceso de desactivación casual de uno de los dos cromosomas X pueden conllevar diferentes grados de expresión clínica de la enfermedad. Aproximadamente, el 10 % de las mujeres portadoras de una enfermedad relacionada con el cromosoma X manifiesta algún síntoma de la misma. Por lo general, se trata de síntomas de menor gravedad respecto a los de los varones enfermos.

En el siguiente artículo se trata el caso de una mujer portadora que padece MCA debido a un proceso de desactivación del cromosoma X anormal:

– Frederiksen AL, Duno M, Welinder LG., ‘Blue cone monochromatism in a female due to skewed X-inactivation’, Ophthalmic Genet. 2013 Mar-Jun;34(1-2):101-4. Pubmed.

Antecedentes familiares

Los antecedentes familiares típicos de los afectados por MCA pueden incluir hermanos con MCA y un abuelo o primo por parte de madre.
Es importante crear el diagrama de antecedentes familiares (árbol genealógico) para así entender si la enfermedad afectará a la propia familia o si está relacionada con el cromosoma X o no.
Veamos un árbol genealógico típico: (La imagen proviene de la página NCBI).

Pedigree

También cabe destacar la presencia de varios varones enfermos relacionados por las mujeres en una misma familia. La enfermedad no se transmite de varón a varón.
A continuación podemos ver algunos ejemplos en las imágenes.

Pedigree

Pedigree

En las mismas, cada línea representa una generación del árbol genealógico; las generaciones se indican en la parte izquierda con los números romanos: 0, I, II, III, IV, V, etcétera. Los cuadrados son varones y los círculos son mujeres. Las mujeres portadoras tienen un punto en el interior, los varones afectados tienen el recuadro coloreado.

Los símbolos vacíos representan personas que ni tienen la enfermedad, ni son portadoras.
La enfermedad puede no manifestarse durante generaciones si en las mismas solo hay mujeres portadoras.

La imagen a continuación ha sido extraída del siguiente artículo: A.V. Cideciyan ‘Human Cone Visual Pigment Deletions Spare Sufficient Photoreceptors to Warrant Gene Therapy’, HUMAN GENE THERAPY 24:993–1006 (December 2013), desarrollado gracias a la colaboración de la BCM Families Foundation. Podemos ver varios árboles genealógicos de familias con MCA:

Families with BCM


Árbol genealógico y fenotipos de las familias con MCA.
(A) Árbol genealógico de las 11 familias. Cuadrados negros: varones diagnosticados con MCA según evaluación clínica y prueba molecular; cuadrados grises: varones enfermos según antecedentes; +: positivos a la mutación MCA familiar; cuadrados vacíos: varones sanos según antecedentes; círculos con puntos: mujeres portadoras. (B) Representación esquemática de genotipos MCA. En una persona con visión de colores normal, el gen OPN1LW/OPN1MW del cromosoma X consiste en una micromatiz genómica opsina con una sensitividad proximal de larga duración de onda (flecha gris oscuro) y uno o más genes opsin con una sensitividad de longitud de onda media (OPN1MW) (flecha gris claro) organizados en una matriz repetida en tándem de cabeza a cola. El ápice «n» indica uno o más genes con pigmento M. Aquí podemos ver los genes híbridos L/M (flecha gris claro). Un promotor proximal antecede a cada gen y la expresión es controlada por una corriente LCR de la matriz (rectángulo de color negro). El análisis genético de este estudio muestra que los genes OPN1LW/OPN1MW agrupados en todos los pacientes resultaban dañados por la gran eliminación que atañe a LCR y a varias partes del gen opsin, excepto la Familia 1, que tenía un LCR intacto con la eliminación que abarca los genes OPN1LW y OPN1MW. Los paréntesis muestran las eliminaciones; la medida de la eliminación se indica dentro de los paréntesis cuando es definida.