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Terapia Génica

Hoy en día no existen tratamientos específicos para el MCA, aun así, los últimos avances de la terapia génica en algunas enfermedades de la retina (amaurosis congénita de Leber y coroideremia) lo convierten en una enfermedad que podría beneficiarse de ella.

La terapia génica consiste en una inyección en la retina en la cual, empleando como vector un virus incapaz de reproducirse (y por lo tanto de provocar efectos dañinos), se introduce un gen específico en las células del enfermo. El virus inyectado en la retina infecta los conos en los que introduce la secuencia génica correcta, que es la misma que se encuentra en un individuo sano. Esta secuencia no substituye la mutación del gen en el núcleo de los conos del enfermo, sino que introduce la proteína omitida dentro del segmento externo de los conos y corrige de esta forma el defecto.

Step 1: Scientists modify an adeno-associated virus (AAV) — a common virus that is not known to cause any disease in humans— by stripping out what’s on the inside of the virus and replacing that with a functioning copy of a L-opsin or M-opsin gene.

Gene Therapy-1

Step 2: When doctors inject intravitreally the modified (AAV) vector— in a patient’s eye, it travels into the patient’s retinal cones cells. Once inside cones, the vector passes on the functioning copy of the L-opsin or M-opsin  gene the BCM patient needs, which was harbored in the AAV vector.

Gene Therapy-2

La corrección efectuada con la terapia génica no se «transmite» a los hijos y nietos. Por este motivo, las personas que han heredado la enfermedad deben volver a seguir el tratamiento.

En el caso de la amaurosis congénita de Leber y de la coroideremia, tras estudios en laboratorio y pruebas de eficacia en modelos animales, se han activado ensayos clínicos en los que se han tratado con éxito muchos enfermos de diferentes países.

En lo que respecta al MCA, los investigadores han creado un modelo animal en el que realizaron pruebas de terapia génica.

Para saber más sobre la terapia génica y los virus adenoasociados, consulte la siguiente página web.

Un modelo animal para el MCA

La BCM Families Foundation ha creado un nuevo modelo animal, el ratón BCM C198R. Esta línea de ratones se creó con tecnología CRISPR, que se utilizó para replicar con precisión la mutación puntual de cisteína-203 a arginina (C203R) que se encuentra en los genes de opsina del cono LWS/MWS humanos. La diferencia en la numeración de 198 frente a 203 refleja la diferente longitud de las proteínas humanas y de ratón. Esta mutación por sustitución de aminoácidos es responsable de el Monocromatismo de Conos Azules en aproximadamente la mitad de las personas que padecen la enfermedad en todo el mundo.La línea de ratones BCM C198R es el primer modelo animal disponible para estudiar los mecanismos patogénicos específicos asociados con el Monocromatismo de Conos Azules y probar posibles enfoques terapéuticos.A partir de septiembrede 2018, los ratones C198R están disponibles en el Laboratorio Jackson (número de pieza 031385). Encuentre más información sobre el mouse BCMFF-C198R aquí BCMFF-C198R o solicite más información por correo electrónico a: info@BCMFamilies.org.

A continuación se muestran algunos artículos de investigación sobre terapia génica en un modelo animal con MCA:

Deng WT, Li J, Zhu P, Freedman B, Smith W C, Baehr W, Hauswirth W W. ‘Rescue of M-cone Function in Aged Opn1mw−/− Mice, a Model for Late-Stage Blue Cone Monochromacy’. Investigative Ophthalmology & Visual Science August (2019) Vol.60, 3644-3651. PMID: 31469404.

Deng WT, Li J, Zhu P, Chiodo V A, Smith W C, Freedman B, Baehr W, Pang J, Hauswirth W W. ‘Human L- and M-opsins restore M-cone function in a mouse model for human blue cone monochromacy’. Molecular Vision (2018) 24, 17-28. PMID: 29386880.

Zhang Y, Deng WT, Du W, Zhu P, Li J, Xu F, Sun J, Gerstner C D, Baehr W, Boye Sanford L, Zhao C, Hauswirth W W, Pang J. ‘Gene-based Therapy in a Mouse Model of Blue Cone Monochromacy’. Scientific Reports. 2017 7 (6690). PMID: 28751656.

Xie B, Nakanishi S, Guo Q, Xia F, Yan G, An J, Li L, Serikawa T, Kuramoto T, Zhang Z. ‘A novel middle-wavelength opsin (M-opsin) null-mutation in the retinal cone dysfunction rat’. Exp. Eye Res. (2010) 91 (1):26-33. PMID: 20371244.

Zhang Z, Pang J, Xia F, Guo Q, Li L, An J, Zhang L, Hauswirth W W, Yang S, Li Z. ‘AAV-mediated Gene Therapy Restores Cone Function In A Rat With An M-cone Opsin Deficiency. A Model For Blue Cone Monochromacy’. ARVO Annual Meeting Abstract 2011.

A continuación enumeramos algunos artículos relacionados con un resultado de la terapia génica en el daltonismo en primates:

Mancuso K, Hauswirth W W, Li Q, Connor T B, Kuchenbecker J A, Mauck M C, Neitz J, Neitz M, ‘Gene therapy for red-green colour blindness in adult primates’. Nature (2009);461:784-787. PMID: 19759534.

Mancuso K, Mauck M C, Kuchenbecker J A, Neitz M, and Neitz J. ‘A Multi-Stage Color Model Revisited: Implications for a Gene Therapy Cure for Red-Green Colorblindness’. (2010) R.E. Anderson et al. (eds.), Retinal Degenerative Diseases, Advances in Experimental Medicine and Biology 664. PMID: 20238067.